*仅供医学专科东谈主士阅读参考
聚焦免疫调整新动态，筹画翌日广大发展后劲
2024年9月17日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那圆满完毕。行动肿瘤鸿沟最具影响力的年度嘉会之一，不仅云集了全国顶尖的肿瘤各人，更是全面遮掩了肿瘤学鸿沟的最新收尾、列国临床看守的冲破性进展。在2024 ESMO会议上，肺癌免疫调整鸿沟得回了多项要道进展，其中GEMSTONE-302看守最新的4年随访数据备受刺眼。值此ESMO大会圆满完毕之际，医学界肿瘤频谈特邀佛山市第一东谈主民病院肿瘤病院冯卫能教师长远解读GEMSTONE-302看守的4年随访数据，共享肺癌免疫调整的前沿进展。
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GEMSTONE-302看守筹算遮掩鳞癌、非鳞癌东谈主群，总体4年OS率已毕近翻倍的提高
如今，免疫调整还是成为运转基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线程序调整。跟着医学看守和临床实施的束缚发展，多项大型 Ⅲ 期看守流露免疫谐和化疗较免疫单药调整流显露更强疗效，且非论PD-L1抒发水平均可获益，成为现在晚期NSCLC最常用的一线调整模式。冯卫能教师强调，免疫谐和化疗解脱了免疫单药调整受到PD-L1抒发水平适度的治理，展现出考究的疗效和可控的安全性，成为更多晚期 NSCLC 患者一线调整的新选择。
既往并无有劲凭证阐述PD-L1扼制剂谐和化疗可使晚期鳞状NSCLC患者获益。GEMSTONE-302 看守是大众首个PD-L1扼制剂谐和化疗一线调整Ⅳ期鳞状和非鳞状NSCLC患者的当场双盲Ⅲ期临床看守，旨在评估舒格利单抗谐和化疗对比安危剂谐和化疗在Ⅳ期NSCLC一线调整中的灵验性和安全性。
2024年ESMO年会公布的GEMSTONE-302看守4年随访收尾流露，收尾2023年5月15日，479例患者辨认被当场分拨至舒格利单抗谐和含铂化疗组（320例）和安危剂谐和含铂化疗组（159例）。两组的中位随访时期辨认为43.5个月和43.0个月。介意向调整东谈主群（ITT）中，舒格利单抗谐和化疗组的中位总生涯期（OS）为25.2个月，安危剂谐和化疗组的中位OS为16.9个月，风险比（HR）0.68，两组的4年生涯率辨认为32.1%和17.3%。舒格利单抗谐和化疗提高4年OS率近15%，相较于安危剂组竟然翻了一番。由此可见，在舒格利单抗谐和化疗计谋中，舒格利单抗充分进展了免疫调整的弥远获益上风。
图1. 在ITT东谈主群中，舒格利单抗组和安危剂组的OS
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在不同肿瘤组织学类型和PD-L1抒发水平的亚组中，舒格利单抗谐和化疗均展现出永生涯获益
不同于其他相通的临床看守，GEMSTONE-302看守纳入了鳞状和非鳞状Ⅳ期初治NSCLC患者，已毕了鳞状和非鳞状NSCLC患者的全遮掩。看守预设了多个亚组分析，可评估诸如鳞状NSCLC、非鳞状NSCLC、不同PD-L1抒发水对等患者的临床获益。冯卫能教师暗示，GEMSTONE-302看守4年随访收尾流露在不同肿瘤组织学类型的患者亚组中，舒格利单抗谐和化疗均展现出执续的OS获益。对鳞癌而言，舒格利单抗组对比化疗组4年OS率辨认为27.6% vs 11.7%，改善了15.9%；关于非鳞癌而言，舒格利单抗组对比化疗的4年OS率辨认为35.5% vs 20.2%，改善了15.3%。在迤逦地对比下，该看守对比悉数以全Ⅳ期患者东谈主群为基线的免疫看守，舒格利单抗调整的鳞癌与非鳞癌两个群体的4年OS率提高幅度王人是最大的，均位列第一。总的来说，舒格利单抗谐和化疗不管在鳞状或非鳞状晚期肺癌患者中均展示出了执久的临床获益，显赫改善了患者的OS。
图2. 在鳞状NSCLC东谈主群（B）、非鳞状NSCLC东谈主群（C）中，舒格利单抗组和安危剂组的OS
PD-L1抒发是现在临床上诈欺最每每的免疫调整生物标识物之一，一系列临床看守收尾阐述PD-L1抒发水平与免疫调整的疗效和患者的预后密切关系。GEMSTONE-302看守根据PD-L1抒发水平，将患者分为四个亚组：< 1%组、≥1%组、1-49%组和≥50%组。冯卫能教师暗示，舒格利单抗谐和化疗在不同的PD-L1抒发组中均存在生涯获益，尤其是在PD-L1 TPS≥50%患者中的获益更为显赫，其中位OS近40个月，较单纯化疗组的中位OS翻倍（39.2个月vs 19.8个月），尤其是在PD-L1 TPS≥50%患者中的获益更为显赫，其中os近40个月，较单纯化疗组的中位OS翻倍（39.2个月vs19.8个月），在迤逦的相比之下，舒格利单抗谐和化疗调整使运转基因阴性患者的中位OS达到了忘形靶向调整的历程，此番好奇好奇特出。此外，在PD-L1 TPS≥1%、PD-L1 TPS<1%、PD-L1 TPS 1-49%东谈主群中，舒格利单抗谐和化疗组亦已毕全面超越，4年OS率辨认为37.7% vs 17.4%、23.2% vs 16.6%、29.3% vs 未评估。
图3. 在PD-L1 TPS≥1%东谈主群（D）、 PD-L1 TPS<1%东谈主群（E）、PD-L1 TPS 1-49%东谈主群（F）、PD-L1 TPS≥50%东谈主群（G）中，舒格利单抗组和安危剂组的OS
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免疫调整用于早期肺癌崭露矛头，
围手术期免疫调整翌日可期
如今，免疫调整不仅在运转基因阴性NSCLC的一线调整中占据遑急地位，其已联接NSCLC调整的各个阶段。可手术NSCLC的调整风光被重塑，免疫新扶助、扶助调整成为可切除NSCLC的新选择。2024年ESMO大会公布了一项Ⅲ期RATIONALE-315锤真金不怕火最新收尾，进一步夯实围手术期免疫调整凭证，该看守是一项当场、双盲、安危剂对照的Ⅲ期临床看守，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者收受替雷利珠单抗谐和含铂双药化疗“新扶助+扶助”围术期免疫全程调整的疗效和安全性。本届ESMO大会公布的无事件生涯期（EFS）收尾流露，经盲态孤苦中心评估替雷利珠单抗谐和化疗对比化疗显赫改善无事件生涯（中位EFS期：NR对NR，HR：0.56），与看守者评估的EFS期（HR：0.55）获益一致。在事前预设的各个亚组（鳞癌、非鳞癌、Ⅱ期、Ⅲ期）中均看到与总东谈主群一致的获益趋势。
另外，2024年ESMO大会还公布了KEYNOTE-671看守第二次中期分析收尾，该看守收尾同步发表于《柳叶刀》杂志。KEYNOTE-671看守评估了帕博利珠单抗谐和化疗新扶助调整用于可切除的Ⅱ-ⅢB（N2）期NSCLC患者，并在术后收受帕博利珠单抗单药扶助调整的疗效与安全性。该看守的帕博利珠单抗组（397例）调整决议为：帕博利珠单抗调讲理铂新扶助调整+手术调整+帕博利珠单抗扶助调整，新扶助化疗组（400例）调整决议为：安危剂调讲理铂+手术调整+安危剂。看守收尾流露，帕博利珠单抗组36个月的OS率显赫高于新扶助化疗组，两组预估值辨认为71%和64%，物化风险缩短28%（HR=0.72，P=0.0052）。帕博利珠单抗组中位EFS也比新扶助化疗组更长，是新扶助化疗组的2.5倍把握（47.2个月 vs 18.3个月）。
挂牵
肺癌的调整步入了免疫调整期间，多项看守标明免疫调整为肺癌患者带来显赫生涯获益。关于运转基因阴性的晚期NSCLC患者，免疫谐和化疗现在已成为晚期NSCLC一线程序调整决议。关于早期NSCLC患者，围手术期免疫调整也展现出了优异疗效。本届ESMO大会更新的这些看守收尾不仅为肺癌患者提供了更多的调整选择和但愿，也鼓舞了肺癌调整鸿沟的执续发展和超过。
各人简介
冯卫能 教师
佛山市第一东谈主民病院肿瘤病院院长、兼肺肿瘤科主任
主任医生、硕士生导师、博士后承接导师
广东省医生协会肿瘤内科医生分会主任委员
广东省医学会肺部肿瘤学分会副主任委员
广东省医生协会临床锤真金不怕火专科委员会副主任委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息调整专科委员会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤生物标识物各人委员会委员
佛山市医学会肺部肿瘤学分会主任委员
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